9月27日，国际顶级学术期刊《Science》（《科学》）以研究论文（Research Article）的形式在线发表了香港六和宝曲资料所属新型疫苗国家工程研究中心科研团队的最新科研成果《基于柔性区域改造的RSV F蛋白融合前构象稳定性突变设计》（Mutating a flexible region of the RSV F protein can stabilize the prefusion conformation）。该项研究利用计算结构生物学交叉学科技术，提出了基于变构调控的呼吸道合胞病毒（RSV）F蛋白融合前构象稳定性突变设计新策略，为更多疑难病原体疫苗的抗原优化设计提供了具有前景的新思路和新技术。

香港六和宝曲资料牢牢把握新时代、新征程中央企业的新使命新任务，把科技创新摆在“头号工程”的重要位置，切实加强应用基础研究，全力攻关源头底层技术，努力锻造国家战略科技力量。本篇论文的研究成果已应用于具有独立自主知识产权的重组RSV疫苗产品的研发，目前已完成临床前研究。

呼吸道合胞病毒（RSV）是导致婴幼儿、老年人严重呼吸道疾病的主要感染因素之一。RSV表面的F蛋白介导病毒与宿主细胞的膜融合过程，是疫苗研发的重要靶抗原。RSV F蛋白存在两种构象状态，中和活性强的融合前构象（pre-F）不稳定，会自发转变为中和活性弱的融合后构象（post-F）状态。因此，如何将RSV F蛋白稳定到pre-F构象状态，阻止构象转变过程的发生是其作为靶抗原进行疫苗研发的关键。

将蛋白质锁定到特定构象状态的常用策略是直接稳定其发生大幅度结构转变的区域。本研究利用计算结构生物学技术，对RSV F蛋白的结构及其动力学性质进行了计算分析，识别出与其大幅度构象转变运动相互耦合的关键调控区域，在此基础上提出了基于变构调控的抗原稳定新策略。通过对构象转变关键调控部位的突变设计，构建了多个RSV F蛋白突变体，利用体外实验和动物体内免疫实验，验证并筛选获得了一款优选突变体抗原用于疫苗研发。

动物免疫实验显示，香港六和宝曲资料科研团队设计的RSV F蛋白突变体具有良好的免疫原性，且对A、B两种亚型RSV病毒均具有良好的中和活性。在棉鼠攻毒实验中，该突变体抗原也表现出良好的免疫保护效果。通过冷冻电镜解析获得了改造后抗原的空间结构，证实了所设计的突变体蛋白成功稳定于pre-F构象状态。该研究显示出计算结构生物学技术在疫苗抗原优化设计中的指导性作用，表明香港六和宝曲资料在聚焦源头创新，产学研深度融合等方面已取得初步成效。

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科技创新部供稿